如何进行细菌截留验证的整体考量？
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本周开始，我们进入验证模块中业内最关心的话题之一：细菌截留验证。
细菌截留验证是用来确认过滤器滤膜的级别并采用有代表性的挑战微生物证明其从某产品或该产品系列中完全去除微生物。除菌级过滤器的验证需要考虑两个主要因素：
滤膜级别，使用可适用的标准化试验或类似的方法以细菌挑战的方式进行。
工艺验证，由过滤器的使用者或被其委托的实验室（例如过滤器的生产者或合同实验室），使用有代表性的微生物进行挑战，证明过滤器在生产条件下，可以完全去除每个产品或产品系列中的微生物。应建立针对每个产品系列的科学解释。
这两种过滤器测试理念是不能互换的，并应当被独立验证。这些测试的目的是为了证明除菌过滤生产过程产生无菌的滤出液。
细菌截留验证研究的目的是获得文件证据，证明在模拟工艺条件下，过滤过程可以持续去除悬浮于产品或替代流体中的高水平的标准细菌或相关微生物污染分离物。
研究的目的决定是使用膜片还是全尺寸工艺过滤器。如果研究的目的是验证特定膜材的细菌截留效能，那么使用小的测试膜片通常被认为是可以满足条件的。被用来确定工艺过滤器物理完整性的检测方法应当与细菌截留测试结果关联。
工艺时间和压差会影响细菌截留试验的结果。在完整的工艺时间进行细菌挑战试验可以对那些与时间有关的因素进行评估，这些因素包括过滤器兼容性，完整性的维持和发生时间相关的穿透等。
对膜过滤器进行产品细菌截留验证时需要考虑以下事项：
应对过滤工艺进行一次彻底评估，包括溶剂性质（例如水基的、酸、碱、有机的）、过滤时间、工艺压差、工艺流速、工艺温度和过滤器设计参数规格。
产品细菌截留验证研究应包括多个过滤膜批次（通常3个批次）。有些情况下，产品性质被认为对过滤膜有损伤性，过滤器的确切数目和实验设计视工艺而定。
在用于细菌截留验证研究的3个批次中至少应有一个批次是进行预研究时或使用前物理完整性测试时的数值通过但是接近过滤器生产商提供的合格标准。如果在验证中没有使用低起泡点滤膜（低生产规格滤膜），那么在实际生产中所使用的标准溶液滤膜／芯起泡点值，必须高于验证试验中实际使用的滤膜的最小起泡点值。
细菌截留验证研究中使用的过滤膜的物理完整性检测数值应包括在实验报告中。物理完整性检测应使用已有检测标准的对应润湿液：例如：水、产品或其他润湿流体来进行测试，并在进行微生物挑战前完成。
如果细菌挑战试验后任一过滤器的下游检测到挑战微生物，应对此进行调查。如果调查确认测试用微生物穿透完整性检测达标的过滤器，那么就应重新考虑该型号过滤器在这些工作条件下的适用性。
具有相同组分而只有浓度不同的同一族产品，可以用挑战极限浓度的方法进行验证，替代性地接受中间的浓度。如果某一产品被确定为最差情况的代表，需提供解释及数据说明。
液体过滤器的重复使用对于制药过程来说通常是不被推荐的。然而，如果除菌级过滤器被重复使用了，需要说明理由，并根据相应的法规和指南要求进行充分的验证或确认。
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