How to ensure the safety of depth filters?

深层滤器因其设计和组成，是非常有效的去除杂质的一种方式。但同时为了有效去除杂质而增加的组成材料，可能给药物带来一定的风险，因此当使用深层滤器时，对其材料的安全性也是药企及监管机构关注的重点。

通常建议从以下几个方面进行评估。

可提取物和浸出物

在生物制药及传统制药的过滤过程中，需确保过滤器本身不会引入影响最终产品的安全性和有效性的可提取物和浸出物。可提取物是指在一定的萃取条件下，如较高的回流温度和较长的暴露时间，过滤器溶解至测试溶液中的物质。浸出物通常为可提取物的一个子集，在正常的工艺条件下，可能浸出至药物产品中的物质。可能的浸出物来源包括表面活性剂、润湿剂、过滤器装置在生产过程中的添加剂、生产过程中产生的碎屑、纤维素、助滤剂、过滤器外壳和垫圈。

可提取物和浸出物研究通常由生产商进行，如果过滤器使用超过了建议限值，应当重点进行评估。过滤器在整个制药工艺中，越靠后越需要重点关注可提取物和浸出物的风险。它可能意味着过滤器与药品的不兼容，以及可能严重影响过滤器性能。当评估过滤器是否适用时，还应当考虑可提取物的种类和数量。

在使用之前对过滤器进行预冲洗能有效降低浸出物水平，以及可能存在的颗粒物。最常用的冲洗介质是纯水，如WFI，反渗透水或去离子水；但在某些情况下，也可考虑其他冲洗液，如缓冲液等。

电导率

电导率通常被用来测量冲洗效率，且非常容易进行在线或离线监测。电导率检测是一种快速且经济的方法，可提供所有离子非特异性组合值。

总有机碳（TOC）

TOC是一种评估过滤器冲洗和硬件CIP的常用方法。深层滤器中的TOC主要来源包括纤维素和树脂黏合剂。TOC检测可用来监测有机物，碳基质可提取物来确保它们不会进入工艺流体。过滤器应当按照生产商的推荐进行冲洗。

毒性/生物安全性测试

过滤器不应当含有毒性物质，或如果进入过滤流体而影响产品质量的物质。毒性测试数据通常可从生产商获得，用以支持验证研究工作。

内毒素和（1,3）-β-D葡聚糖

深层滤器因其组成材料和应用，可能存在生物活性污染。两种可能的污染物包括细菌内毒素和（1,3）-β-D葡聚糖，两者都可诱发免疫反应以及激活鲎试剂显色。应当确认这些污染物水平。

颗粒物脱落

颗粒物脱落是指颗粒物质从过滤器进入到工艺流体中。在过滤过程中可能存在的颗粒物来源包括纤维素和无机助滤剂。在过滤之前进行预冲洗能有效降低颗粒物或纤维素的脱落。通常建议按照生产商的验证指南要求进行深层滤器的预冲洗。