2025 NMPA Annex on Sterile Medicinal Products: Requirements for Sterilizing Filtration and Challenges Faced by Enterprises

 

法规背景

2025年3月17日，国家药监局（NMPA）正式发布《无菌药品附录（征求意见稿）》，这是继2011年首版无菌药品生产规范发布14年以来的首次系统性修订。此次调整背后，是中国药品监管深度融入国际体系的战略布局：2023年NMPA以高标准通过PIC/S（国际药品检查合作计划）正式申请者资质审核，而此次修订内容更是充分对标国际——不仅与2022年更新的《欧盟GMP附录1：无菌药品的生产》技术要求全面接轨，更呼应了PIC/S成员国对无菌药品生产的前沿监管要求。

 

新版附录以"设计合规"为核心逻辑，系统梳理了厂房设施、工艺流程、灭菌方法等11大模块的升级要求。尤其在风险控制维度，新增对无菌生产全链条的精细化管理指标，其中除菌过滤（Sterilizing Filtration）部分完整吸纳欧盟对除菌过滤工艺的验证体系（涵盖完整性测试、冗余过滤等），填补了国内技术规范空白。这一变革既体现了我国制药行业向国际最佳实践看齐的决心，也为NMPA最终加入PIC/S奠定了技术标准基础。

 

表1.无菌药品附录更新对比

 

法规升级看点：2025新规 VS 2011版的差异

 

系统设计更科学

 

• 新增：过滤器材质必须与药液相容性验证（第179、181条）

 

• 收紧：除菌过滤系统布局需结合微生物负荷监测（第180条）

 

 

• 微生物监控：冗余系统需在首个过滤器前进行微生物负荷取样（第193条）

 

 

•  升级：验证过滤参数需实时记录并调查偏差（第185、186条）

 

完整性测试全链条管控

 

• 关键环节：过滤器使用前灭菌后完整性测试PUPSIT（第187条）

 

• 例外管理：微量药液场景允许风险评估替代方案（第187条补充）

 

• 双保险策略：不同序列过滤方式下过滤器完整性检测要求（第191、192条）

 

 

• 气体过滤：关键无菌气体（如氮气）过滤器同标准管理（第188条）

 

使用时限精细化管理

 

• 时段监控：最长单次使用限1天，多批次生产需严格审批（第194条）

 

 

• 验证强制：每款产品需独立验证过滤器最长使用时间（第195条）

 

风险控制再升级

 

• 整合至CCS：所有过滤管理必须纳入企业污染控制策略（第180条）

 

 

• 场景覆盖：冻干机密封性过滤器需灭菌+测试双重保障（第128条）

 

总结

2025版NMPA无菌附录强化除菌过滤要求：建议实施冗余过滤系统，推行PUPSIT测试，构建实时参数监测与兼容性-微生物负荷控制-过滤时限等维度验证体系，并深度整合至CCS框架。新规强化A级区动态管控，要求企业重构工艺验证平台并建立供应链质量联动机制。作为专业过滤技术合作伙伴，我们提供过滤器全生命周期验证服务及战略级合规咨询，赋能企业精准达成新规要求。