From a regulatory perspective, the concept and master plan for sterilizing filter validation
选择合适的终端除菌过滤器只是第一步，终端除菌过滤的合规闭环一般包括滤器选型和过滤验证体系，一般情况下我们需要明确：
- 针对不同的工艺，应进行哪些验证项目？
- 何时介入验证可兼顾效率与合规？
验证基础：确认和验证的区别
什么是验证？
一种文件记录的项目，高度保证了一个特定工艺、方法或系统能持续生产与预定的可接受标准相符的生产结果。——PDA TR26技术报告
除菌过滤器的性能确认
执行方：一般由过滤器生产商完成
目的：用标准流体证明过滤器在标准工艺条件下符合特定要求，并形成文件，证明滤器基础性能符合国际标准（如ASTM F838）。
测试内容：
- 细菌截留 | 完整性测试 | 生物安全性 | 重复灭菌耐受性
- 流量压差和液体压力 | 可提取物和内毒素 | 不溶性微粒和无纤维释放
交付物：随滤器提供的《验证指南》与《质量证书》
除菌过滤的工艺验证
执行方：药企（过滤器使用者）或委托试验检测机构
目的：
- 指针对具体的待过滤介质，结合特定的工艺条件而实施的验证过程。
- 通过验证证明：在预设的工艺参数范围内（含操作限值）使用除菌过滤器，能够持续产出具质量保障（一致性、安全性、可靠性）的药液产品。
- 针对企业具体的药液及实际生产工艺，进行过滤器验证测试（含细菌截留/相容性等），并形成完整的GMP验证文件体系。
测试内容：
- 工艺料液的细菌截留测试
- 化学兼容性测试
- 可提取物/浸出物及安全性评估
- 吸附研究测试
- 产品润湿完整性测试
交付物：形成符合要求的《验证方案》和经过质量部门批准的《验证报告》
小结：从供应商获取过滤器的性能确认报告，确认该过滤器满足法规要求的药品生产适用性（如药品GMP指南/FDA 21 CFR 211.65 / EU GMP Annex 1），但无法替代基于实际料液的工艺验证。
除菌过滤验证概览：五大验证测试
表1 除菌过滤核心工艺验证项目概览
过滤器验证需区分工艺位点
灌装终端：法规一般要求完成5项测试（细菌挑战、完整性测试、化学兼容性、可提取物/安全性评估、产品吸附研究）。
上游预过滤系统：建议验证3项基础测试（完整性测试、化学兼容性、可提取物/安全性评估），可基于风险评估简化。
如图所示：不同使用工艺位点的验证推荐
除菌过滤验证主计划：五步框架
除菌过滤工艺验证主计划是验证工作的核心环节，应在正式实施前完成制定。
过滤工艺的设计与确认
- 过滤器性能确认：确保除菌过滤器性能确认符合要求
- 过滤工艺设计：过滤系统设计和选型，并制定相应SOP
过滤工艺的验证
- 针对性特定工艺/料液验证
- 对灭菌程序和在线完整性测试参数进行验证
- 工艺控制和监测，确保操作在验证范围内
人员的培训与资质认证
- 操作人员需完成培训并通过资格确认，确保其按SOP操作
质量控制和质量保证体系
- 纳入变更控制系统
- 定期审计与数据追溯
综上，确保所有验证活动在有效的质量体系下执行。
何时进行除菌过滤器的验证？
表2 NMPA、FDA、EMA针对除菌滤器的验证建议
企业完成过滤工艺的验证之后，如发生料液处方变更、工艺参数调整或滤器更换后，需评估其对工艺验证的影响，以确定是否需要进行再验证。至少（但不限于）对以下内容进行评估，以决定是否需要开展再验证：
表3 除菌过滤再验证（PDA TR26、除菌过滤技术与应用指南）
作为除菌过滤技术合作伙伴，艾里奥斯可为您提供：
- 提供从过滤器性能确认报告解读到法规认可的工艺验证方案设计的定制化验证服务（NMPA、FDA、EMA等）
- 协助评估处方/工艺调整后的再验证范围，提供变更影响评估和风险控制策略，助力客户进行相应的验证研究
- 具备完善的质量管理体系，提供过滤器应用全生命周期的持续服务
参考法规与指南
[1] 《药品GMP指南》（2023年修订）无菌制剂-上册；
[2] PDA Technical Report No.26 ，Revised 2008，Sterilizing Filtration of Liquids；
[3] EU Guidelines to Good Manufacturing Practice，Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products，2022；
[4] 《除菌过滤技术及应用指南》（国家药品监督管理局2018年第85号。
